Koenzim q10 çatışmazlığının səbəbi nədir?

2023-11-15 11:59:38

Coenzyme Q10(CoQ10) ölümcül bədənin demək olar ki, hər bir hüceyrəsində mövcud olan vacib bir emulsiyadır. Hüceyrə enerji məhsullarında mühüm rol oynayır və eyni zamanda vacib bir antioksidant kimi fəaliyyət göstərir. Beləliklə, CoQ10-da çatışmazlıq ölümcül sağlamlığa əhəmiyyətli təsir göstərə bilər. Bu kompozisiya CoQ10-un nə olduğunu, CoQ10 çatışmazlığının səbəblərini, onun sağlamlıq məhsullarını, fikirlərini və gizli müalicələrini araşdıracaq.

5acd587e69668d79c234ab54fdfef29.png

Coenzyme Q10 nədir?

Koenzim Q10, həmçinin ubiquinone kimi tanınan, hüceyrələrdə təbii olaraq mövcud olan yağda həll olunan, vitamin kimi bir birləşmədir. O, uzun bir kimyəvi quruluş verən 10 təkrar izopren vahidinə birləşdirilmiş quinon qrupundan ibarətdir. CoQ10 bədəndə sintez olunur və həmçinin qida mənbələri vasitəsilə əldə edilir.

CoQ10 elektron daşıma zəncirinin mühüm tərkib hissəsidir, burada hüceyrənin əsas enerji mənbəyi olan ATP sintezini dəstəkləmək üçün elektronları qəbul edir və ötürür. Beləliklə, CoQ10 mitoxondrial enerji istehsalına və hüceyrə tənəffüsünə kömək edir. Bu mühüm metabolik rola əlavə olaraq, Saf Coenzyme Q10 tozu həm də hüceyrə membranlarını və lipoproteinləri oksidləşdirici zərərdən qoruyan güclü antioksidant kimi xidmət edir. Bu ikili hərəkətlər vasitəsilə CoQ10 ümumi hüceyrə sağlamlığını və funksiyasını qorumağa kömək edir.

CoQ10 ilə zəngin olan faydalı mənbələrə ət, balıq, qoz-fındıq, toxum və kətan daxildir. vəziyyətlər ürək, qaraciyər və nizama bənzər orqan ətində xüsusilə yüksəkdir. Meyvə, tərəvəz, yumurta və süd məhsulları orta miqdarda CoQ10 ehtiva edir. Orta gündəlik faydalı giriş gündə 3-5 mq olaraq təxmin edilir.

Koenzim Q10 çatışmazlığının səbəbi nədir?

CoQ10 çatışmazlığı nadir olsa da, müəyyən genetik və tibbi amillər bədəndə CoQ10 səviyyəsinin azalmasına səbəb ola bilər. Potensial səbəblərə aşağıdakılar daxildir:

CoQ10 sintezində və ya metabolizmində genetik qüsurlar - CoQ10 biosintezində və ya hüceyrə qəbulunda iştirak edən fermentləri kodlayan genlərdəki mutasiyalar CoQ10 istehsalını və mövcudluğunu poza bilər. Məsələn, COQ genlərindəki mutasiyalar.

Qida çatışmazlıqları - Vitamin B10, maqnezium və metionin kimi CoQ6 sintezi üçün lazım olan vitamin və qida maddələrinin qeyri-kafi qəbulu istehsalı məhdudlaşdıra bilər. Aşağı protein qəbulu da prekursor amin turşularını azalda bilər.

Yaşla əlaqədar azalma - Koenzim Q10 səviyyələri sintezin azalması və oksidləşdirici zərərin artması səbəbindən yaşla təbii olaraq azalır. 65 yaşa qədər CoQ10 səviyyələri gənc yetkinlərinkinin yarısı ola bilər.

Oksidləşdirici stress - Ürək xəstəliyi və xərçəng kimi həddindən artıq iltihab və oksidləşdirici zərərlə əlaqəli müxtəlif vəziyyətlər CoQ10 ehtiyatlarını və təsir funksiyasını tükəndirə bilər.

Statin dərmanları - Atorvastatin kimi xolesterolu azaldan statin dərmanlarının gözlənilməz yan təsir kimi endogen CoQ10 sintezini azaltdığı bilinir.

Tibbi şərtlər - Ürək, qaraciyər və böyrəklər kimi yüksək CoQ10 ehtiyacı olan orqanlara təsir edən xəstəliklər çatışmazlıqla nəticələnə bilər. Həmçinin diabet, Parkinson kimi neyrodegenerativ xəstəliklər və mitoxondrial xəstəliklər.

Digər dərmanlar - Bəzi dərmanlar beta-blokerlər, antidepresanlar, kemoterapi dərmanları və antiretroviruslar kimi CoQ10 statusunu poza bilər.

Xülasə, CoQ10 çatışmazlığı orqanizmdə CoQ10 istehsalına, funksiyasına və ya istifadəsinin artmasına təsir edən genetik, pəhriz, yaşa bağlı və xəstəliklə bağlı səbəblərdən qaynaqlana bilər. Hər bir fərddə dəqiq səbəbləri müəyyən etmək üçün diqqətli diaqnoz lazımdır.

Coenzyme Q10 çatışmazlığının sağlamlığa təsiri

CoQ10 səviyyələri çatışmadıqda, bu, insan sağlamlığına potensial olaraq ciddi təsirlərə səbəb ola bilər:

- Yorğunluq və zəiflik - Enerji mübadiləsinin vacib komponenti kimi aşağı CoQ10 fiziki dözümlülüyü və performansı mənfi təsir edir. Xəstələr əhəmiyyətli yorğunluq, əzələ zəifliyi və aerob qabiliyyətinin azaldığını bildirirlər.

- Ürək-damar təsirləri - Ürəyin daimi enerji ehtiyaclarını qarşılamaq üçün yüksək CoQ10 tələbləri var. CoQ10 çatışmazlığı müxtəlif ürək-damar xəstəlikləri ilə əlaqələndirilir və konjestif ürək çatışmazlığını gücləndirə bilər.

- Oksidləşdirici stress - Güclü antioksidant fəaliyyətinin azalması ilə CoQ10 çatışmazlığı reaktiv oksigen növlərindən oksidləşdirici zərərin artmasına səbəb olur. Bu, hüceyrə yaşlanmasına və zamanla patologiyaya kömək edir.

- Nevroloji xəstəlik - Bəzi tədqiqatlar CoQ10 çatışmazlığını Parkinson, Alzheimer, Huntington xəstəliyi və ALS kimi neyrodegenerativ xəstəliklərin artması riski və ya şiddəti ilə əlaqələndirir.

- İmmun funksiyası - Mitoxondrial enerji istehsalı normal immun hüceyrə fəaliyyəti üçün həyati əhəmiyyət kəsb edir. Buna mane olmaqla, CoQ10 çatışmazlığı infeksiyaya qarşı immunitet müdafiəsini azalda bilər.

- Sonsuzluq - CoQ10 sperma və oositlərdə yüksək konsentrasiyaya malikdir, burada oksidləşdirici zərərdən qoruyur. Seminal mayenin çatışmazlığı kişi sonsuzluğu ilə əlaqələndirilir.

- Xərçəng riski - Aşağı dövran edən CoQ10, potensial olaraq azalmış antioksidan qoruma səbəbiylə döş xərçəngi kimi müəyyən xərçəng riskinin artması ilə əlaqələndirilir.

Daha çox araşdırmaya ehtiyac olsa da, CoQ10 çatışmazlığının düzəldilməsi bu müxtəlif şərtlərin müalicəsinin idarə edilməsində və ya dəstəklənməsində təsir göstərə bilər.

Koenzim Q10 çatışmazlığının diaqnozu

CoQ10 səviyyələrinin dəqiq qiymətləndirilməsi çatışmazlıq hallarının diaqnozu üçün vacibdir. Potensial diaqnostik yanaşmalara aşağıdakılar daxildir:

- Plazma/zərdab analizi - HPLC istifadə edərək qan serumunda və ya plazmada CoQ10 konsentrasiyasının birbaşa ölçülməsi. 0.5-0.7 μg/ml-dən aşağı səviyyələr çatışmazlığı göstərir.

- Trombosit səviyyələri - CoQ10 trombositlərdə cəmləşdiyi üçün bu, toxuma səviyyələrini göstərə bilər. Trombosit CoQ10 hər qramda 200 μg-dən aşağı olan çatışmazlıq hesab olunur.

- Genetik skrininq - CoQ10 biosintezinə, nəqlinə və ya funksiyasına təsir edən COQ genlərindəki mutasiyaları aşkar etmək üçün DNT testi.

- Əzələ biopsiyası - Skelet əzələ nümunələrində CoQ10 səviyyələrinin ölçülməsi. Mitoxondrial miopatiyaların diaqnozuna kömək edə bilər.

- Sidik analizi - Sidikdə CoQ10 metabolitlərinin səviyyəsi böyrək xəstəliklərində CoQ10 statusunu göstərə bilər.

- Ürək biopsiyası - Miokard səviyyələrini ölçməklə CoQ10 çatışmazlığı ilə bağlı kardiomiopatiyanın diaqnozunda istifadə olunur.

- Çatışmazlıq əlamətlərinin qiymətləndirilməsi - Klinik CoQ10 çatışmazlığını göstərə bilən yorğunluq, əzələ ağrısı, ürək-damar xəstəlikləri və s. kimi simptomların qiymətləndirilməsi.

Laboratoriya testləri, genetik skrininq, görüntüləmə və simptomların qiymətləndirilməsinin birləşməsi CoQ10 çatışmazlığının hərtərəfli diaqnozunu təmin etməyə kömək edə bilər.

CoQ10 çatışmazlığının müalicəsi

CoQ10 çatışmazlığının müalicəsinin əsas məqsədi əlaqəli simptomları və ağırlaşmaları yüngülləşdirmək üçün adekvat toxuma səviyyələrini bərpa etməkdir. Həm pəhriz tədbirləri, həm də birbaşa əlavələr istifadə olunur:

- Pəhrizin optimallaşdırılması - Üzvi ət, balıq, qoz-fındıq və toxum kimi CoQ10 ilə zəngin qidaları daha çox yemək qəbulu artırmağa kömək edə bilər. Qida çatışmazlığının qarşısını almaq sintezi dəstəkləyir.

- CoQ10 əlavələri - Gündə 100-200 mq gündəlik dozalarda birbaşa oral əlavələr CoQ10 səviyyəsini effektiv şəkildə bərpa edir. Ubiquinol forması daha yaxşı absorbsiyaya malik ola bilər.

- IV infuziyalar - Çatışmazlıqda CoQ10-un sürətlə doldurulması üçün birbaşa venadaxili administrasiya yüksək plazma səviyyələrinə nail ola bilər. Kritik müalicədə istifadə olunur.

- Həyat tərzi faktorları - İdman etmək, spirt qəbulunu məhdudlaşdırmaq və CoQ10-u azaldan dərmanların azaldılması CoQ10 statusunun yaxşılaşmasına kömək edə bilər.

- Əsas səbəblərin müalicəsi - Müvafiq tibbi vəziyyətlərin, genetik pozğunluqların idarə edilməsi və ya dərmanların düzəldilməsi də çatışmazlığı aradan qaldıra bilər.

- Səviyyələrin monitorinqi - Təkrar laboratoriya sınaqları əlavənin zamanla CoQ10 səviyyələrini normallaşdırdığını təmin etməyə kömək edir.

CoQ10 əlavəsi və pəhrizin yaxşılaşdırılmasından istifadə edərək təcili müdaxilə ilə, əldə edilmiş çatışmazlıqların əksəriyyətinin proqnozu yaxşıdır və simptomlar geri qaytarıla bilər.

Coq10-un aşağı səviyyəsinə nə səbəb olur?

Bədəndə CoQ10 səviyyəsinin aşağı düşməsinə kömək edə biləcək bir neçə əsas amil var:

- Yaşlanma - Koenzim Q10 səviyyələri sintezin azalması səbəbindən yaşla təbii olaraq azalır. 50 yaşa qədər səviyyələr 80%-dən çox düşə bilər.

- Qida çatışmazlıqları - B6 vitamini və CoQ10 sintezini dəstəkləyən qidalar kimi vitaminlərin qeyri-adekvat qəbulu.

- Genetik qüsurlar - COQ genlərindəki mutasiyalar CoQ10 biosintezini poza bilər.

- Oksidləşdirici stress - Artan ROS və iltihab CoQ10 ehtiyatlarını istifadə edir.

- Statinlər - Xolesterol dərmanları yan təsir olaraq CoQ10 istehsalını maneə törədir.

- Tibbi şərtlər - Ürək çatışmazlığı, xərçənglər, diabet və neyrodegenerativ xəstəliklər CoQ10-un azalması ilə əlaqələndirilir.

- Bioavailability - Qidalardan və əlavələrdən CoQ10-un həzm və ya bağırsaqda udulmasının pozulması.

- Dərmanlar - Beta-blokerlər, antiretroviruslar və antikonvulsanlar aşağı CoQ10 ilə əlaqələndirilir.

- Həyat tərzi vərdişləri - Siqaret çəkmək, həddindən artıq spirt, yüksək BMI və oturaq həyat tərzi.

Bədəndə Coq10-u nə məhv edir?

Bədənin vacib antioksidant olan CoQ10 ehtiyatlarını tükəndirə bilən bir neçə əsas amil var:

- Statinlər - Xolesterolu azaldan dərmanların bu məşhur sinfi, məqsəddən kənar təsir kimi CoQ10 sintezini azaldır. Uzun müddətli istifadə səviyyəsini azaldır.

- Yaşlanma - KoQ10 səviyyələri sintezin azalması və oksidləşdirici stressin artması səbəbindən yaşla təbii olaraq azalır.

- Məşq - Güclü və davamlı məşq enerji istehsalına yanacaq kimi istifadə edildiyi üçün CoQ10-u müvəqqəti olaraq aşağı sala bilər.

- Diabet - Zəif glisemik nəzarət oksidləşdirici zədələnməni və CoQ10 tükənməsini sürətləndirir.

- Ürək çatışmazlığı - Artan metabolik tələblər CoQ10 ehtiyatlarını tükəndirir.

- Xərçəng - Sürətlə bölünən xərçəng hüceyrələri böyük miqdarda CoQ10 istifadə edir.

- İltihab - Xroniki iltihablı vəziyyətlər CoQ10 istifadəsini və dövriyyəsini artırır.

- Dərmanlar - Kemoterapevtiklər, antiretroviruslar, antipsikotiklər və başqaları CoQ10 statusuna təsir göstərir.

- Qida çatışmazlığı - CoQ10 sintezi üçün lazım olan amin turşularının, vitaminlərin və mineralların qeyri-adekvat qəbulu.

- Genetik qüsurlar - CoQ10 biosintezini və ya funksiyasını pozan mutasiyalar hüceyrə ehtiyatlarını istifadə edir.

- Bioavailability - Həzm problemlərinə görə pəhrizdən CoQ10-un udulması və paylanmasının pozulması.

Coq10 çatışmazlığı necə müalicə olunur?

CoQ10-un çatışmazlığını effektiv müalicə etmək üçün bir neçə sübuta əsaslanan strategiya var:

- CoQ10 əlavələri - Gündə 100-200 mq CoQ10-un kapsul şəklində birbaşa əlavə edilməsi qan səviyyəsini etibarlı şəkildə yüksəldir. Ubiquinol forması daha yaxşı udma təklif edə bilər.

- Pəhrizin optimallaşdırılması - Orqan əti, balıq, qoz-fındıq və toxum kimi CoQ10 ilə zəngin qidaları daha çox yeyin. Qida çatışmazlığından çəkinin.

- IV infuziyalar - CoQ10 statusunun sürətli bərpası üçün birbaşa venadaxili administrasiya müvəqqəti olaraq plazma səviyyəsini artırır.

- Həyat tərzi faktorları - İdman etmək, spirti məhdudlaşdırmaq, stressi idarə etmək və CoQ10-u azaldan dərmanları dayandırmaq.

- Əsas səbəblərin aradan qaldırılması - Koenzim Q10-un artmasına və oksidləşdirici stressə səbəb olan əlaqəli xəstəliklərin və ya şərtlərin müalicəsi.

- Gen terapiyası - Əsas genetik CoQ10 çatışmazlıqları üçün mutasiyaları düzəltmək üçün gen terapiyası nəticədə bir seçim ola bilər.

- Qarışıq terapiya - E vitamini kimi antioksidanlarla birlikdə verilən CoQ10 toxuma səviyyələrinin bərpasını gücləndirə bilər.

- Monitorinq - Təkrar laboratoriya testləri müalicə ilə CoQ10 səviyyələrini qiymətləndirməyə və normallaşmasını təmin etməyə kömək edir. Simptomların monitorinqi də tövsiyə olunur.

Əlavələr və pəhriz müdaxilələri ilə proqnoz ümumiyyətlə yaxşıdır. Bununla belə, ilkin genetik qüsurlar CoQ10 funksiyasının ömür boyu pozulmasına səbəb ola bilər.

Coq10-a nə mane olur?

Bədəndə CoQ10-un funksiyasını maneə törədən və ya qan dövranını azalda bilən bir neçə əsas amil var:

- Statinlər - Xolesterolu azaldan dərmanların bu məşhur sinfi gözlənilməz yan təsir kimi endogen CoQ10 sintezini azaldır.

- Beta-blokerlər - Geniş şəkildə təyin olunan beta-adrenergik blokerlərin dövriyyədə olan CoQ10 səviyyələrini azaltdığı aşkar edilmişdir.

- Müəyyən antibiotiklər - Aminoqlikozidlər kimi antibiotiklər CoQ10-un udulmasını və toxumalarda mənimsənilməsini pozur.

- Antipsikotik dərmanlar - Xlorpromazin və haloperidol (tipik antipsikotiklər) CoQ10 səviyyəsini aşağı salır və onun metabolizminə mənfi təsir göstərir.

- Antidepresanlar - Trisiklik antidepresanlar və paroksetin kimi SSRI-lər hüceyrədə CoQ10 qəbulunu maneə törədə bilər.

- Qan təzyiqi dərmanları - Tiazidlər və loop diuretiklər kimi dərmanlar serum CoQ10 konsentrasiyasını azaldır.

- HİV dərmanları - Əks transkriptaz inhibitorları da daxil olmaqla antiretrovirus terapiyalar CoQ10 ehtiyatlarını və səviyyələrini tükədə bilər.

- Kimyaterapiya dərmanları - Bəzi hesabatlar göstərir ki, daunorubisin və antrasiklin törəmələri CoQ10 funksiyasına təsir göstərir.

- Antikonvulsanlar - Nöbetləri idarə etmək üçün istifadə edilən valproik turşusu kimi dərmanlar plazma CoQ10 səviyyələrinin azalması ilə əlaqələndirilir.  

- Diabet dərmanları - Müəyyən oral hipoqlikemik agentlər və insulin terapiyası CoQ10 paylanmasına və metabolizminə təsir göstərir.

Bir çox hallarda, CoQ10 əlavəsi əczaçılıq dərmanlarının qəbulu nəticəsində yaranan çatışmazlığı azaltmağa kömək edə bilər.

Qəhvə Coq10-a təsir edirmi?

Qəhvə istehlakının CoQ10 əlavələrinin optimal udulmasına və istifadəsinə mane ola biləcəyinə dair bəzi sübutlar var:

- Qəhvədə CoQ10-un udulmasını poza bilən polifenol birləşmələri var. Xlorogen turşusu və kofein əsas inhibitorlar kimi görünür.

- Bir araşdırma, CoQ10 dozası ilə birlikdə verilən qəhvənin tək CoQ44 ilə müqayisədə plazmadakı pik səviyyələrini təxminən 10% azaltdığını göstərdi.

- Kofein özü də siçovulların 10% aşağı plazma CoQ43-u göstərən sübutlara əsaslanaraq CoQ10-un ifrazının artmasına kömək edə bilər.

- Bununla belə, insan sınaqları hələ də məhduddur. Sağlam böyüklər üzərində aparılan bir araşdırma, 10 günlük kofein istehlakından sonra plazma CoQ10-da heç bir fərq tapmadı.

- Qəhvənin potensial inhibitor təsiri istifadə olunan CoQ10 əlavəsinin xüsusi dozası və formasından (ubiquinone vs. ubiquinol) asılı ola bilər.

- 10-2 saat ərzində CoQ4 əlavələrindən ayrı qəhvə istehlak etmək, udulmada potensial müdaxilənin qarşısını almağa kömək edə bilər.

- CoQ10 səviyyəsinin çox aşağı olduğu şəxslər üçün, əlavələr zamanı qəhvənin məhdudlaşdırılması doldurmağı optimallaşdıra bilər.

- Dəqiq təsirləri müəyyən etmək üçün hələ də daha çox insan məlumatına ehtiyac var. Orta dərəcədə qəhvə qəbulu normal pəhrizdə CoQ10 qəbuluna kəskin təsir göstərmir.

Hansı vitaminlər Coq10 ilə qarşılıqlı təsir göstərir?

CoQ10 əlavəsinin udulmasına və effektivliyinə təsir edə biləcək bəzi vacib vitamin qarşılıqlı təsirləri var:

- Vitamin E - CoQ10 qəbulunu artıra bilər. Bir konjestif ürək çatışmazlığı araşdırmasında E vitaminini CoQ10 ilə birləşdirmək simptomları yaxşılaşdırdı.

- Vitamin C - Həmçinin CoQ10 bioavailability yaxşılaşdırır. Birgə administrasiya sağlam yetkinlər üzərində aparılan sınaqda CoQ10 qan səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı.

- B kompleks vitaminləri - B6 CoQ10 sintezi üçün kofaktordur. Riboflavin (B2) və niasin (B3) istehsalı dəstəkləyir. Çatışmazlıq CoQ10 statusunu pisləşdirir.

- Vitamin A - Klinikadan əvvəlki tədqiqatlar A vitamini və CoQ10-un birləşməsinin toxuma səviyyələrini artırdığını və kəskin böyrək zədələnməsinə qarşı daha qoruyucu olduğunu müəyyən etdi.

- Fol turşusu - CoQ10 sintezi üçün lazım olan metilasyonu dəstəkləyir. Azaldılmış plazma CoQ10 ilə əlaqəli çatışmazlıq.

- Vitamin D - CoQ10 gen ifadəsini tənzimləyə bilər. Yaşlılarda aşağı D vitamini plazma CoQ10-un azalması ilə əlaqələndirilir.

- Vitamin K - Bədəndə CoQ10-un təkrar emalını və fəaliyyətini uzadır. Antioksidan rolunu artıra bilər.

- Sink - CoQ10 istehsalı və funksiyası üçün tələb olunur. Çatışmazlıq, azalmış plazma CoQ10 ilə əlaqələndirilir.

Vitamin statusunun yoxlanılması və hər hansı çatışmazlıqların düzəldilməsi əlavələrlə optimal CoQ10 səviyyələrinə nail olmağa kömək edə bilər.

Nəticə

Xülasə, CoQ10 çatışmazlığı nadir olsa da, yaşlanma, statin istifadəsi və ya tibbi vəziyyətlər kimi genetik və qazanılmış səbəblərdən yarana bilər. Bu kritik antioksidantın çatışmazlığı ürək-damar xəstəliklərinə, neyrodegenerativ xəstəliklərə, yorğunluğa və sonsuzluğa səbəb ola bilər. Diaqnoz klinik təqdimata və laboratoriya testlərinə əsaslanır. Əlavələr, pəhriz tədbirləri və həyat tərzi dəyişiklikləri vasitəsilə CoQ10 statusunun artırılması effektiv müalicə yanaşmasını təmin edir. Əlavə tədqiqat hələ də sağlamlığı qorumaq və xroniki xəstəliklərdən qorumaq üçün optimal CoQ10 səviyyələri haqqında anlayışımızı genişləndirir. Bununla belə, onun mərkəzi metabolik rollarını nəzərə alaraq, çoxtərəfli yanaşma vasitəsilə adekvat CoQ10 statusunun təmin edilməsi ümumi sağlamlıq üçün faydalı ola bilər.

Hubei Sanxin Biotechnology Co., Ltd. uzun illər tədqiqat və inkişaf, istehsal və satışı birləşdirmişdir. Biz sizin etibarlısınız Saf koenzim Q10 topdan satıcı. İstədiyiniz kimi xüsusi xidmətlər təqdim edə bilərik.

email: nancy@sanxinbio.com

References:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6195216/

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7290364/

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC508474/

4. https://ods.od.nih.gov/factsheets/CoenzymeQ-HealthProfessional/

5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7019700/

6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3691573/

7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5435600/

8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7111424/

9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8893494/

10. https://academic.oup.com/cdn/article/5/12/nzab133/6415894